使用基于激光的頂空氧分析進行凍干產品的方法開發

美國食品和藥(yao)物管理局(ju)于 1999 年(nian)引入(ru)的(de)(de)監(jian)管期望、ICH Q5C、附(fu)件 1 修訂(ding)草案(an)、Eudralex 第 4 卷以供咨詢，以及最近更新的(de)(de) USP 通則 1207.1 和 1207.2 關于容(rong)器密封完整性 （CCI） 測(ce)(ce)試(shi)，盡管沒有普遍接(jie)受的(de)(de)方(fang)法(fa)來(lai)測(ce)(ce)試(shi)和評估生物制藥(yao)藥(yao)品的(de)(de) CCI，但需要(yao)進一步開發測(ce)(ce)試(shi)方(fang)法(fa)。每種測(ce)(ce)試(shi)方(fang)法(fa)和原(yuan)則都有優點(dian)和缺(que)點(dian)。

本文將(jiang)介紹(shao)一種基于頂(ding)空氧(yang)分析的(de)(de)(de)CCI檢測方法(fa)驗(yan)證的(de)(de)(de)簡單(dan)方法(fa)，用(yong)于小(xiao)瓶(ping)中凍干生物制藥藥物產品(pin)的(de)(de)(de)檢測方法(fa)，以(yi)(yi)及(ji)檢測和(he)驗(yan)證陽性對照藥瓶(ping)的(de)(de)(de)方法(fa)。該(gai)模型基于菲克(ke)擴(kuo)散定律，并根據經驗(yan)進行(xing)了(le)校正，以(yi)(yi)考慮(lv)較(jiao)小(xiao)缺陷尺寸(cun)的(de)(de)(de)克(ke)努森擴(kuo)散。該(gai)模型考慮(lv)了(le)小(xiao)瓶(ping)的(de)(de)(de)儲存條(tiao)(tiao)件，允許測試(shi)在(zai)厭氧(yang)和(he)近密封壓(ya)力條(tiao)(tiao)件以(yi)(yi)及(ji)不(bu)同(tong)溫度條(tiao)(tiao)件下儲存的(de)(de)(de)小(xiao)瓶(ping)，以(yi)(yi)及(ji)在(zai)不(bu)同(tong)時(shi)間點進行(xing)測試(shi)。使用(yong)這(zhe)種基于頂(ding)空氧(yang)氣(qi)分析的(de)(de)(de)方法(fa)，泄(xie)漏檢測的(de)(de)(de)最短時(shi)間范圍取決于被測物體(ti)的(de)(de)(de)體(ti)積，但標準樣品(pin)瓶(ping)尺寸(cun)表(biao)明，使用(yong)開發的(de)(de)(de)模型，可(ke)以(yi)(yi)在(zai)樣品(pin)瓶(ping)塞(sai)數小(xiao)時(shi)內檢測到0.2μm的(de)(de)(de)泄(xie)漏尺寸(cun)。使用(yong)這(zhe)種方法(fa)通過(guo)頂(ding)空氧(yang)氣(qi)分析進行(xing)CCI測試(shi)可(ke)以(yi)(yi)快速且無(wu)損地完成。該(gai)方法(fa)可(ke)以(yi)(yi)證明其在(zai)制造、運輸、注冊儲存條(tiao)(tiao)件等實時(shi)情況下演示生物制藥藥品(pin)的(de)(de)(de)保(bao)護性關鍵(jian)屏(ping)障 （CCI） 的(de)(de)(de)有(you)效(xiao)性。（生命周期方法(fa)）。

摘(zhai)要：最近更新(xin)的(de)指南USP通則1207.1和1207.2關于容器密封(feng)完整性(xing)（CCI）測試(shi)，因此需要進一步開發測試(shi)方法。應(ying)用的(de)新(xin)方法應(ying)該(gai)是(shi)確定(ding)性(xing)的(de)，即(ji)描述預(yu)定(ding)義的(de)檢測限和客觀的(de)定(ding)量數據。確定(ding)性(xing)泄(xie)漏測試(shi)方法是(shi)檢測或測量泄(xie)漏事(shi)(shi)件基于遵循(xun)可預(yu)測事(shi)(shi)件鏈的(de)現象的(de)方法。

目前，還沒(mei)有普(pu)遍接受的方法來(lai)測試(shi)和評估(gu)生物制藥(yao)藥(yao)品的CCI。

本文將介紹(shao)一種基(ji)于(yu)頂(ding)空(kong)氧分析的(de)簡單方法，用(yong)于(yu)小瓶中(zhong)的(de)凍干生物制藥(yao)藥(yao)物產品，以(yi)及一種用(yong)于(yu)測試(shi)和驗證陽(yang)性對照瓶的(de)方法。陽(yang)性對照是具有(you)已知缺陷的(de)小瓶，例如(ru)插入的(de)微(wei)量移液器。

該模型考(kao)慮了小(xiao)瓶的儲(chu)存條(tiao)件(jian)，允許(xu)測試(shi)在(zai)不同壓力(li)和溫度條(tiao)件(jian)下儲(chu)存的小(xiao)瓶，以(yi)及在(zai)不同時間(jian)點進行測試(shi)。使用新方(fang)法通過頂空氧分析進行CCI測試(shi)可以(yi)快速完成，而(er)不會破(po)壞小(xiao)瓶。該方(fang)法可以(yi)證明其在(zai)制(zhi)造、運輸(shu)、注冊儲(chu)存條(tiao)件(jian)等真實(shi)情況下對生物制(zhi)藥藥品的保護性關(guan)鍵屏障（CCI）的有效(xiao)性。

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