凍干產品的容器完整性測試之真空衰減法密封性測試

冷凍干燥是一種(zhong)從產品(pin)中(zhong)去除水分，同時盡可能少地改變(bian)其結(jie)構(gou)和成(cheng)分的過程。這(zhe)是通過冷凍產品(pin)來(lai)實現(xian)的，使其所(suo)含的水變(bian)成(cheng)冰，然后將其暴(bao)露(lu)在真空中(zhong)，因(yin)此冰升華(hua)，直接從固態(tai)變(bian)成(cheng)氣體。這(zhe)種(zhong)保(bao)存(cun)和加工技術通常用于(yu)食品(pin)，制藥和化(hua)妝品(pin)行業，因(yin)為它提供了無數的優(you)點。凍干產品(pin)：

• 明顯比液體更穩定

• 可在室溫(wen)下儲存而(er)不會(hui)變質(zhi)

• 可以輕(qing)松補充水分并(bing)恢復到原始形式

• 不發生(sheng)結(jie)構變化（當(dang)水以其(qi)他方式消(xiao)除(chu)時發生(sheng)，例(li)如通過加熱）

• 比液體更(geng)容易處理(li)，便于工(gong)業處理(li)步驟(zou)（在無菌(jun)環境中(zhong)工(gong)作時尤(you)其重要）

• 更(geng)容易運輸(shu)，因為它們比液體體積更(geng)小(xiao)，更(geng)輕

冷凍(dong)干燥的主要優點是能夠長期保存不(bu)(bu)穩(wen)定和熱敏感且可能迅速變質(zhi)的產品(pin)。凍(dong)干產品(pin)越(yue)(yue)來越(yue)(yue)多地(di)用(yong)于(yu)不(bu)(bu)同領域。在食品(pin)工業中，冷凍(dong)干燥越(yue)(yue)來越(yue)(yue)受歡(huan)迎(ying)：從速溶咖啡(fei)或茶到嬰兒食品(pin)，市場(chang)上有(you)越(yue)(yue)來越(yue)(yue)多的冷凍(dong)干燥產品(pin)。在制藥行(xing)業，冷凍(dong)干燥被(bei)廣泛用(yong)于(yu)儲存各(ge)種可注(zhu)射(she)產品(pin)，如(ru)疫苗，延長其保質(zhi)期并保證高安(an)全標(biao)準。

凍干產(chan)品(pin)的藥品(pin)包裝

冷(leng)凍干燥(zao)便于藥品的(de)(de)儲存(cun)和(he)運輸(shu)。然而，這是一個復(fu)雜的(de)(de)過程，必(bi)須從產品配方和(he)儲存(cun)它的(de)(de)包裝的(de)(de)角度進行深入研究(jiu)。有許(xu)多基本因素：

• 產品必須穩定，并且(qie)在冷凍干燥或保質期階段不得進(jin)行結構修飾

• 產(chan)品必須在無菌環境中包裝

• 產品在使(shi)用時必須容易地恢(hui)復(fu)為液體(ti)形式

為了滿足這些要求，凍干(gan)藥物通常以小瓶、瓶子和雙(shuang)腔注射器或卡式瓶的形式出售。

• 小瓶和瓶子的(de)組裝(zhuang)相對簡單，有(you)多種尺(chi)寸可供選(xuan)擇。但(dan)是，它(ta)們需要用戶(hu)具有(you)一定的(de)技能水平，因為首先需要添加(jia)使(shi)粉末再水化的(de)液(ye)體(ti)，然后添加(jia)用于注射的(de)產品。正因為如(ru)此，以這種方(fang)式包(bao)裝(zhuang)的(de)藥物通(tong)常在醫院環境中(zhong)或由專業人(ren)員(yuan)管理(li)。

• 雙腔注射器是一種更先進的(de)包裝類(lei)型，可為患(huan)者提(ti)供凍干粉末和溶劑以(yi)使其再(zai)水化，儲存(cun)在(zai)注(zhu)射(she)前接(jie)觸(chu)的(de)兩個獨立腔(qiang)室中。這在(zai)節省活(huo)性成分以(yi)及最終消費者的(de)安全性和易用性方(fang)面(mian)(mian)提(ti)供了無數優(you)勢，因為不需要(yao)劑量，患(huan)者可以(yi)輕(qing)松地給自(zi)己(ji)注(zhu)射(she)。另一方(fang)面(mian)(mian)，雙腔(qiang)注(zhu)射(she)器的(de)生產(chan)顯然更復雜，因為它們很(hen)小，并且在(zai)處理過程中需要(yao)特別小心。

• 雙腔(qiang)卡式瓶基于(yu)與雙腔(qiang)注(zhu)(zhu)射(she)器相同(tong)的(de)(de)原理（它們提供(gong)凍干產(chan)品和(he)水(shui)合所需(xu)(xu)的(de)(de)液體），但(dan)它們設(she)計用作自(zi)動注(zhu)(zhu)射(she)器的(de)(de)補充裝。它們沒有(you)自(zi)己的(de)(de)針頭和(he)活塞，而是插入到(dao)特殊(shu)裝置中(zhong)，用于(yu)計量(liang)和(he)注(zhu)(zhu)射(she)產(chan)品。與注(zhu)(zhu)射(she)器一樣(yang)，這些(xie)設(she)備效率高(gao)，可(ke)避免浪費活性(xing)成分，但(dan)制造起(qi)來相當復(fu)雜，需(xu)(xu)要仔細校準，否則當卡(ka)式(shi)瓶插入注(zhu)(zhu)射(she)器時可(ke)能會出現問題。

包裝凍干產品的質(zhi)量控制(zhi)

對于(yu)需要在無菌(jun)環境中包裝(zhuang)的(de)產(chan)品(pin)，必須(xu)驗證包裝(zhuang)的(de)完整性(xing)(xing)，以防(fang)止可(ke)能(neng)(neng)對患(huan)(huan)者(zhe)健康產(chan)生非常嚴(yan)(yan)重后(hou)果(guo)的(de)污染(ran)(ran)風險。與所有(you)注射(she)產(chan)品(pin)一(yi)(yi)樣(yang)，必須(xu)根據USP <1207>對100%的(de)凍干注射(she)產(chan)品(pin)進行檢(jian)查。為(wei)了(le)保(bao)護患(huan)(huan)者(zhe)安全，制(zhi)造商必須(xu)確保(bao)投放市(shi)場(chang)的(de)每(mei)一(yi)(yi)個標本都(dou)符(fu)合質量標準，因為(wei)即使(shi)使(shi)用一(yi)(yi)種(zhong)受污染(ran)(ran)或儲存不當的(de)產(chan)品(pin)也可(ke)能(neng)(neng)嚴(yan)(yan)重損(sun)害患(huan)(huan)者(zhe)的(de)健康。自動化測試可(ke)提供快(kuai)速結果(guo)并保(bao)證高精度，并有(you)助于(yu)確保(bao)在任何情況(kuang)下都(dou)符(fu)合這些(xie)標準。可(ke)以使(shi)用多種(zhong)測試方法，但必須(xu)非常小心(xin)地處理產(chan)品(pin)，以保(bao)證包裝(zhuang)的(de)完整性(xing)(xing)。

• 頂(ding)空氣體分析(xi)可驗證含有凍干(gan)產(chan)品的(de)(de)樣(yang)品瓶(ping)或注(zhu)射器(qi)的(de)(de)頂(ding)部空(kong)間中不(bu)存在(zai)(zai)氧氣、二氧化碳或水蒸氣等(deng)潛在(zai)(zai)有害氣體(ti)。例如，對(dui)于儲存在(zai)(zai)保護性氮氣氣氛(fen)中的(de)(de)凍干(gan)產(chan)品，HGA驗證小(xiao)瓶(ping)頂(ding)部空(kong)間中存在(zai)(zai)的(de)(de)氧氣量是(shi)否(fou)最小(xiao)。這(zhe)證實了小(xiao)瓶(ping)的(de)(de)氮氣清潔過程已成功完成，沒有產(chan)品氧化的(de)(de)風(feng)險(xian)。

• 自動目(mu)視檢查：驗證(zheng)裝有(you)產品(pin)的樣品(pin)瓶(ping)是(shi)否完(wan)好(hao)無損，沒有(you)裂縫、夾雜物或凹痕，并(bing)且凍干粉(fen)末中不含(han)可(ke)能表明污(wu)染的異物。在移(yi)動產品(pin)時，該測(ce)試使用特殊的處理機(ji)制(zhi)，并(bing)拍攝一(yi)系(xi)列高分辨率照片(pian)。檢查(cha)圖像(xiang)以檢查(cha)容(rong)器完(wan)整性并(bing)了解包(bao)裝內的產品(pin)移(yi)動，以突出(chu)顯(xian)示任何不合規情況(kuang)。

• 真空衰減法使用真空來確認產品的包裝沒有微孔或泄漏。該測試可檢測微孔和較大孔，這些孔是造成宏觀泄漏的原因

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