容器密閉性測試CCIT 激光打孔 陽性樣品制備                                                ;                           
       隨(sui)著監管指南的發展(zhan)，CCIT測試的變化也變得顯而易見。上海(hai)奇(qi)宜的包裝密封測試儀，符合了(le)CCIT的測試(shi)方法。下文中，概述(shu)了(le)可能(neng)的CCIT策略(lve)方法.

   CCI測試方法

    USP  <1207>提供(gong)了CCIT技術的概(gai)(gai)述，并將其歸(gui)類為確定性(xing)(xing)或概(gai)(gai)率性(xing)(xing)。本章強(qiang)調，對CCIT技術的概(gai)述(shu)不是(shi)詳盡無遺的，而是(shi)對在制(zhi)藥行業為CCIT實施的技術的總(zong)結，并由(you)許多同行評審的文獻進行了(le)描述(shu)。
                       
    區分CCI技術(shu)和CCI測(ce)(ce)試(shi)方(fang)法(fa)很重要(yao)。一(yi)旦選擇了泄(xie)漏測(ce)(ce)試(shi)技術(shu)作為測(ce)(ce)試(shi)方(fang)法(fa)的基礎，本章就會強(qiang)調需(xu)要(yao)進行方(fang)法(fa)開發研究，以使(shi)用定義的測(ce)(ce)試(shi)方(fang)法(fa)參數（1）生成(cheng)數據來證明對特定產品容器(qi)配置的關(guan)鍵泄(xie)漏的檢測(ce)(ce)： “選擇了一(yi)種方(fang)法(fa)后，測(ce)(ce)試(shi)設備的操作和性能即告合格。測(ce)(ce)試(shi)方(fang)法(fa)的參數在方(fang)法(fa)開發過程中進行了優化，并(bing)在驗證過程中得到確認(ren)。因此，泄(xie)漏測(ce)(ce)試(shi)方(fang)法(fa)是特定于特定的容器(qi)密閉或產品包裝系統的。”  
     本(ben)文強調(diao)的(de)(de)(de)另一點(dian)是：“沒(mei)有一項(xiang)測試(shi)(shi)適(shi)(shi)合所(suo)有包(bao)裝(zhuang)或所(suo)有泄(xie)(xie)漏(lou)測試(shi)(shi)應(ying)用。” 本(ben)章及其三個(ge)(ge)小節介紹(shao)了一個(ge)(ge)框架，在(zai)該(gai)框架中選(xuan)擇了適(shi)(shi)當的(de)(de)(de)CCI測試(shi)(shi)方(fang)(fang)(fang)法，并(bing)針(zhen)對每種產品配(pei)置進(jin)行了優化，并(bing)對檢測關鍵(jian)泄(xie)(xie)漏(lou)的(de)(de)(de)方(fang)(fang)(fang)法進(jin)行了可靠的(de)(de)(de)驗(yan)證。在(zai)選(xuan)擇方(fang)(fang)(fang)法時，“在(zai)其他(ta)關鍵(jian)方(fang)(fang)(fang)法選(xuan)擇標準(zhun)允許的(de)(de)(de)情(qing)況下，確定性泄(xie)(xie)漏(lou)測試(shi)(shi)方(fang)(fang)(fang)法優先于概(gai)率方(fang)(fang)(fang)法。” 
       包(bao)(bao)裝(zhuang)完(wan)整性數據(ju)是在產品(pin)生命周期內生成(cheng)的(de)(de)，并用(yong)作(zuo)持續CCI數據(ju)數據(ju)庫（包(bao)(bao)裝(zhuang)完(wan)整性檔案）的(de)(de)輸入，然后該(gai)數據(ju)庫用(yong)作(zuo)風險管理工(gong)具，以確保(bao)成(cheng)品(pin)的(de)(de)CCI滿足產品(pin)質量要求。本章中描述的(de)(de)框(kuang)架(jia)當前(qian)正在推動CCI測(ce)試行業實(shi)踐的(de)(de)變(bian)化，包(bao)(bao)括：

• 在每種產品配置的基礎上優化和選擇(ze)CCI測(ce)試方法(fa)&ldquo;工(gong)具箱(xiang)”的實(shi)現，而不是(shi)一種單一適用的方法(fa)來應用單個傳統測(ce)試方法(fa)
• 在可靠(kao)的(de)方法(fa)驗(yan)證研究中(zhong)生(sheng)成基(ji)于科(ke)學的(de)CCI數據，這些數據證明了(le)各種陽性對照所代(dai)表的(de)嚴(yan)重泄漏的(de)檢(jian)測。
•                         &nbsp;         &nbsp;                                  
         包(bao)(bao)裝完(wan)整性數據是在產(chan)(chan)品(pin)生命周期內(nei)生成的(de)(de)，并用(yong)作(zuo)持續CCI數據數據庫（包(bao)(bao)裝完(wan)整性檔案）的(de)(de)輸入，然后(hou)該數據庫用(yong)作(zuo)風險管理工具，以確保成品(pin)的(de)(de)CCI滿足產(chan)(chan)品(pin)質量要求。本文(wen)描(miao)述的(de)(de)框架當(dang)前正在推動CCI測試(shi)行業實踐的(de)(de)變化，包(bao)(bao)括：
   
• 在(zai)每種產品(pin)配(pei)置的基礎上優化(hua)和選擇(ze)CCI測(ce)試方(fang)(fang)法“工具箱”的實現，而不(bu)是一種單(dan)一適用(yong)的方(fang)(fang)法來應(ying)用(yong)單(dan)個傳(chuan)統(tong)測(ce)試方(fang)(fang)法
• 在可靠的方法驗證(zheng)研(yan)究中生(sheng)成基(ji)于科學的CCI數據(ju)，這(zhe)些數據(ju)證(zheng)明了各種陽性(xing)對照所代表(biao)的嚴重泄(xie)漏的檢測(ce)。

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  統計采樣并生成基于科學的CCI數據

       當前討論的(de)一個大(da)主(zhu)題(ti)是(shi)(shi)需(xu)要多少CCIT，尤其(qi)是(shi)(shi)對于商業批次的(de)成(cheng)品(pin)無菌(jun)(jun)產品(pin)。盡管人們普(pu)遍認為(wei)CCI是(shi)(shi)無菌(jun)(jun)成(cheng)品(pin)的(de)關(guan)鍵質量參數，但與CCI相比，該(gai)行業在歷*一直花費(fei)更(geng)多的(de)精力(li)進行顆粒污染測試。 
  
        多年來，目視檢(jian)查(cha)一直是檢(jian)測微(wei)粒污染(ran)的(de)要求(qiu)，人工或(huo)通過自(zi)動檢(jian)查(cha)平臺對成(cheng)品腸胃外產品進行100％檢(jian)查(cha)。在給患者帶來風險的(de)情況下，一般而言，CCI的(de)損失與顆(ke)粒污染(ran)一樣重要。
  
      當前的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)歐(ou)盟(meng)準(zhun)則要求對某些(xie)類型的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)產品容(rong)(rong)(rong)器進(jin)行(xing)100％泄(xie)漏(lou)測(ce)試。“通過熔合封(feng)(feng)閉的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)容(rong)(rong)(rong)器，例如(ru)玻璃或塑料安瓿瓶(ping)，應(ying)(ying)(ying)(ying)接受100％完整性(xing)測(ce)試”（3）。該要求是由于(yu)以(yi)下(xia)事實的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結果：對于(yu)這(zhe)些(xie)類型的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)容(rong)(rong)(rong)器，密(mi)封(feng)(feng)過程的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)固有(you)故障率不(bu)能得到充分控制(zhi)。 正在進(jin)行(xing)中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)歐(ou)盟(meng)附(fu)件1準(zhun)則修訂(ding)草案(an)再次提出對熔融(rong)容(rong)(rong)(rong)器進(jin)行(xing)100％完整性(xing)測(ce)試的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)要求，并對所有(you)其他(ta)類型的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)容(rong)(rong)(rong)器添加以(yi)下(xia)要求。“應(ying)(ying)(ying)(ying)使用經過驗(yan)證(zheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)方(fang)法并根據QRM來(lai)檢查其他(ta)容(rong)(rong)(rong)器的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)樣品完整性(xing)，測(ce)試的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)頻率應(ying)(ying)(ying)(ying)基于(yu)所使用的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)容(rong)(rong)(rong)器和(he)(he)封(feng)(feng)閉系統的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)知(zhi)識(shi)和(he)(he)經驗(yan)。應(ying)(ying)(ying)(ying)使用統計上(shang)有(you)效的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)抽樣計劃。應(ying)(ying)(ying)(ying)該注意的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)是，單(dan)獨的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)目測(ce)檢查不(bu)被(bei)認為是可接受的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)完整性(xing)測(ce)試方(fang)法”（2）。如(ru)果以(yi)這(zhe)種形式確(que)定，這(zhe)些(xie)CCIT要求將(jiang)需要在制(zhi)造環境(jing)中發(fa)展(zhan)CCIT很好的實踐。
   
     當(dang)前，一小部分行業(ye)(ye)對完成的(de)(de)商業(ye)(ye)產品進行統計CCIT。大多數(shu)公司都(dou)指(zhi)出100％的(de)(de)外觀檢查過程可(ke)以證明(ming)符合當(dang)前的(de)(de)CCIT指(zhi)南，例如FDA的(de)(de)以下(xia)指(zhi)南（4）。“允許微生物滲(shen)透的(de)(de)容器封閉系統不適用于無(wu)菌產品。在(zai)檢查終端密封產品時，應檢測并除去任何損壞或有缺陷的部件。” 歐盟附件1修訂草案的語言明確指出，目視檢查不被認為是可接受的完整性測試方法。換句話說，將需要執行能夠測試大量樣品的CCI測試方法。
  
      為了證明對該(gai)過程的(de)(de)統(tong)計信心，需要(yao)生成統(tong)計CCI數(shu)據。但是(shi)，可以(yi)提出一個論點，那(nei)就(jiu)是(shi)在產品(pin)生命(ming)周期中做到這(zhe)一點的(de)(de)更好(hao)位(wei)置(zhi)是(shi)過程開發和擴(kuo)大規(gui)模(mo)，而不(bu)是(shi)制造過程。USP 提(ti)供的(de)指(zhi)導(dao) <1207>在整(zheng)個產(chan)品(pin)生(sheng)(sheng)命(ming)周期中(zhong)(zhong)收集包裝(zhuang)完(wan)整(zheng)性數(shu)據(ju)，以(yi)便建立(li)包裝(zhuang)完(wan)整(zheng)性配置文件(jian)數(shu)據(ju)庫意(yi)味(wei)著一種在制造環境之外生(sheng)(sheng)成大量CCI數(shu)據(ju)的(de)方法。修訂后(hou)的(de)歐盟附(fu)件(jian)1的(de)案(an)文還隱含了生(sheng)(sheng)成健壯的(de)CCI數(shu)據(ju)，以(yi)提(ti)供有關容器(qi)和(he)(he)封閉(bi)系統(tong)(tong)的(de)知識（然后(hou)為(wei)制造過程中(zhong)(zhong)的(de)CCIT策略提(ti)供指(zhi)導(dao)），“測(ce)試(shi)頻率應基于使用的(de)容器(qi)和(he)(he)封閉(bi)系統(tong)(tong)的(de)知識和(he)(he)經驗。” 
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